أنواع الوراثة عند الإنسان
أنواع الأمراض الوراثية عند الأطفال
التشخيص الجزيئي لأمراض و الأنماط الوراثية
Molecular Diagnosis of Genetic Diseases and Disorders
أنواع السيادة في الوراثة
الشذوذات الجينية : Genetic Abnormalities
تعتبر الشذوذات الجينية مسبب شائع للمرض , والتعوق والموت عند الرضع والأطفال . تعتبر الأمراض الوراثية مسؤولة عن التشخيص البدئي في 11-16% من المرضى المقبولين في وحدات طب الأطفال التابعة للمشافي التعليمية .
التشخيص :
أعظم تقدم في تشخيص الأمراض الوراثية من خلال المقاربة الجزيئية الوراثية هو أنه بإمكاننا تحديد المورثة من خلال فحص الـ DNA من أية خلية تقريباً من المريض . يمكن إتمام تشخيص الاضطراب الوراثي إما بالمقاربة المباشرة - يتم فحص المورثة بحثاً عن الطفرات المترافقة مع المرض - أو المقاربة غير المباشرة , والتي بشكل عام تطبق قبل أن يكون قد تم وصف المورثة بشكل كامل - مورثة المرض والذي يتابع من خلال العائلة بعلاقته مع المتتاليات المعروفة والتي تورث باحتمالية عالية .
طبيعة الطفرات Nature of Mutations :
يتعامل علم الوراثة البشري مع الاختلافات الموجودة بين البشر وتعتبر هذه الاختلافات انعكاسات للاختلافات الموجودة على مستوى الـ DNA . وتعود الاختلافات التي لها أثر على عمل المورثة وعادة لما يسمى بالطفرات . وتسمى الاختلافات الأخرى التي ليس لها أثر على الصحة أو وظيفة البدن بتعدد الأشكال Polymorphysm . قد تحدث الطفرات في الخلايا الجسمية إضافة لحدوثها في الخلايا الانتاشية ولكن تغيرات الـ DNA الحادثة في الخلايا الانتاشية هي التي ستكون موروثة فقط . تنجم الطفرات عن تغير في زوج أساسي واحد للـ DNA (الاستبدال) و عن فقدان أو إضافة Deletion) DNA , غرز insertion , تضاعف duplication , امتداد expansion ) وعن إعادة الترتيب (انقلاب inversion , إزفاء translucation ) .
تعتمد آثار الطفرات على التغير في كمية البروتين أو بنيته والتي قد تم تشكيلها وفيما إذا حدث التغير في الأماكن من البروتين والمهمة جداً له القيام بوظيفته الطبيعية .
أنماط الوراثة : Patterns of In heritance
تبدي كل مورثة مفردة واحداً من الطرز الوراثية الأربعة للوراثة المندلية : الجسمي المقهور , الجسمي القاهر , المرتبط بالجنس المقهور , والمرتبط بالجنس القاهر . وتعتبرطريقة وضع الامراض الوراثية في مجموعات أمراً مساعداً في فهم الصورة السريرية للاضطراب الحادث .
الوراثة الجسمية المقهورة : Autosomal Recessive Inheritance :
تبدي شجرة النسب الموضحة لهذا الطراز من الوراثة الخاصيات التالية : توجد فرصة مقدراها 25% لدى الطفل من والدين متغايري الزيجوت لأن يكون متماثل الزيجوت . ويصاب الذكور والإناث بتواتر ويولد الأشخاص المصابون دوماً تقريباً في جيل واحد فقط من الأسرة , ويكون كل الأطفال من شخص مصاب (ذي زيجوت متماثل ) متغايري الزيجوت , ويمكن أن يصاب الأطفال من شخص ذي زيجوت متماثل فقط في حال كان القرين متغاير الزيجوت .
الوراثة الجسمية القاهرة Autosomal Dominant Inheritance :
في شجرة النسب هذه إن الإناث والذكور مصابون معاً , ويحدث هذا الانتقال من أحد الوالدين على الطفل , ويمكن أن ينشأ الجين الطافر المسؤول من خلال طفر تلقائية للمورثة .
الوراثة المتنحية المرتبطة بالصبغي اكس X-Linked Recessive Inheritance :
في شجرة النسب الموجودة نجد أن الذكور وحدهم من يصاب سريرياً , وإن هنالك صلة قرابة تجمع الذكور المصابين عبر إناث حملة , وإن كل بنات الذكور المصابين حملة للمورثة الطافرة , وإن الذكور المصابين لن يكون لديهم أبناء مصابين , إنما قد نجد لهم أحفاد ذكور مصابون مولودون من بنات لهم حاملات للمورثة . ويوجد لدى الأنثى الحامل للمورثة فرصة مقدراها 50% لتعطي الصبغي التابع لها والحامل للمورثة الطافرة لكل واحد من أطفالها , وبعبارة أخرى هناك فرضة 50% لكل ابنة من بنات الأم الحاملة للطفرة أن تكون حاملة لهذه الطفرة , وإن كل ابن يملك فرصة مقدارها 50% لوراثة المورثة الطافرة والمعاناة من المرض الذي تسببه . وهكذا تكون فرصة الأنثى الحاملة للطفرة في كل حمل أن تنجب ذكراً مصاباً 25% .
الوراثة القاهرة المرتبطة بالصبغي X-Linked Dominant Inheritance X :
تم تحديد عددي ضئيل من المورثات السائدة المرتبطة بالجنس عند الإنسان , يصاب الذكور والإناث , إلا أن إصابة الذكور تكون أكثر شدة , وينتقل الاضطراب من جيل لآخر , كما إن جميع بنات الأب المصاب سوف يثبن ولكن الإصابة تبتعد عن أي من أولاد الذكور .
الوراثة المتعددة العوامل Multifacterial Inheritance :
يعود هذا التعبير إلى الحديثة التي تكون فيها خلات دائمة التغير (كالطول وضغط الدم) أو حالة مرضية ما ناجمة عن التأثيرات الإضافية والمتأثرة بمورثة واحدة أو أكثر إضافة للعوامل البيئية . ويدعى افتراض مشاركة المورثات لتلك الخلة أو الاضطراب بالوروثية heritability , وتتضمن تلك الاضطرابات معظم التشوهات الشائعة (عيوب الأنبوب العصبي فلح الشفة والحنك , خلع الورك الولادي ) و الأمراض المتعددة العوامل الشائعة في فترة الكهولة (الفصام , فرط ضغط الدم الأساسي , مرض القلب الإكليلي ) والطفولة (الأمراض الأرجية , بعض أنماط فرط شحوم الدم ) .
الطرز اللانمطية في الوراثة : Atypical Patterns of Inheritance
هناك إدراك متزايد على أن الاضطرابات الوراثية تورث أحياناً بسبل لا تتبع الطرز الوراثية المعتادة من الوراثة القاهرة والمقهور أو المرتبطة بالصبغي X , أو ذات العوامل المتعددة وتتورط هذه الطرز اللانموذجية للوراثة أحياناً بإحداث أمراض نوعية , وفي أحوال أخرى يمكن أن تطبق بشكل فعلي على أصطراب وراثي . . مصدر المعلومات : كتاب نلسون طب الأطفال الطبعة 16 . ...الدكتور رضوان غزال MD, FAAP-جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال -Copyright ©childclinic.net - آخر تحديث 19/12/2016
- التعليقات ومناقشات المبدعون (0) :